Protagonista del libro è Fiorentino Ariza che, per cinquantatrè anni, sette mesi e undici giorni, ha perseverato nel suo amore per Fermina Daza, la più bella ragazza dei Caraibi.

Questa è una storia d'amore e di passione, da definire quasi fiabesca, poichè nata nella maniera più romantica, ma poi tormentata, e che trova spazio in un'America Latina di guerre civili e epidemie.

E' un amore, quello che ci descrive Màrquez, iniziato attraverso corrispondenza, sguardi e sorrisi ricambiati, ma non per questo facile: già da metà libro è carica l'ostilità da parte del padre della ragazza che dopo continui richiami a rompere la relazione, trasferisce Fermina infine in un'altra città.

Convinto di volere per lei una vita felice ma senza amore, arriva a combinarle il matrimonio con il dottor Urbino, illustre e di buona famiglia, di certo uomo più adatto per favorire una buona posizione alla sua unica figlia.

Questo non fermerà Fiorentino e il suo eterno e incrollabile sentimento che continua a nutrire contro ogni possibilità fino all’inatteso incontro con Fermina, al culmine di un amore iniziato a vent'anni e coronato solo a sessanta.

E voi? Sareste disposti ad aspettare tanto?